<address id="npplr"><address id="npplr"></address></address>
      <form id="npplr"></form><form id="npplr"><nobr id="npplr"><th id="npplr"></th></nobr></form>

          <form id="npplr"></form>
          <address id="npplr"><address id="npplr"></address></address>

          您當前所在位置:首頁 > PPT課件 > 工作PPT > 醫療健康ppt → 完美醫學SLEPPT課件

          完美醫學SLEPPT課件

          PPT預覽

          完美醫學SLEPPT課件

          PPT內容

          這是完美醫學SLEPPT課件,主要介紹了系統性紅斑狼瘡;病因;病理;臨床表現;實驗室和輔助檢查;診斷;治療,歡迎點擊下載。

          系統性紅斑狼瘡 中山大學附屬第一醫院風濕免疫科 葉玉津 系統性紅斑狼瘡(SLE) 系統性自身免疫性疾病的典型 具有大量致病性自身抗體和免疫復合物 累及多系統、多臟器 一種病因不明的、 慢性炎癥性自身免疫病 病程以病情緩解和急性發作交替為特點 本病好發于生育年齡女性 女:男=9:1,在兒童和老年約為3:1 在世界上,我國患病率偏高,為0.1%,高于西方國家報道的0.05% 病因 一、遺傳 SLE患者的近親發病率為5%-12%;同卵孿生的發病率為24%- 57%,而異卵孿生則為3%-9%; 易感基因:HLA分型顯示HLA-Ⅱ類分子(DR、DQ)與SLE相關,HLA-DR2、DR3的頻率在SLE的患者存在異常; HLA-Ⅲ類分子C2或C4缺陷;HLA以外的易感基因有1q23、1q41-42及染色體2、3、4、6等多個部位。 SLE是個多基因病 多個基因在某種條件(環境)下相互作用改變了正常免疫耐受而致病 基因與臨床亞型及自身抗體有一定的相關性 在實驗動物中看到有保護基因 二、性激素 多見于育齡婦女,妊娠可誘發SLE。 患者體內的雌酮羥基化產物均增高。 SLE動物模型NZB/NZWF1雄鼠在新生期閹割后,其SLE的發病率增高,病情加;給患病的小鼠使用雌激素病情加重。 三、環境 1. 感染 從NZB/NZWF1小鼠組織中分離出C型RNA病毒,并在腎小球中檢出病毒抗原-抗體復合物;亦有人認為結核桿菌和鏈球菌感染與本病的發病有關。迄今為止,尚未證實任何病原體與SLE的發病有直接關系。病原體可能僅是一種多克隆B細胞刺激因子,促發了SLE的發生。 2. 日光 約40%的SLE患者對日光過敏。紫外線照射可使皮膚上皮細胞出現凋亡,新抗原暴露而成為自身抗原。 3.化學因素 芳香胺及聯胺、二氧化硅灰塵、聚氯乙稀、汞、鎘、金、秋水仙堿、可卡因、伊紅、石蠟等,攝食紫花苜蓿芽以及用染法劑、口紅等有機化合物,均被疑及可誘發SLE。 4. 藥物 服用某些藥物,如肼肽嗪、普魯卡因胺、甲基多巴、異煙肼等,有人會出現狼瘡樣癥狀和血清抗核抗體陽性,停藥后均消失,即藥物性狼瘡(drug-induced lupus)。四環素和磺胺類可增加SLE的光敏感性。 5. 生物因素 某些生物制劑如重組干擾素、IL-2等在部分患者可發生自身免疫性疾病。 6. 社會和心理壓力。 發病機制及免疫異常 發病機制尚不明確。具有本病遺傳素質的人在上述一種或多種因素作用下,機體喪失了正常的免疫耐受性,B細胞活化,通過交叉反應與模擬外來抗原的自身抗原相結合,并將抗原遞呈給T細胞,使之活化,在T細胞活化刺激下,B細胞產生大量不同類型的自身抗體,造成大量組織損傷。 一、致病性自身抗體 這類自身抗體的特性為: ①IgG型,與自身抗原有很高的親和力,如抗ds-DNA抗體可與腎組織直接結合導致損傷; ②抗血小板抗體及抗紅細胞抗體導致血小板和紅細胞破壞,臨床出現血小板減少和溶血性貧血; ③抗SSA(Ro)抗體經胎盤進入胎兒心臟引起新生兒心臟傳導阻滯; ④抗磷脂抗體引起抗磷脂抗體綜合征(血栓形成、血小板減少、習慣性自發性流產)、抗核糖體抗體又與神經精神狼瘡相關。 二、致病性免疫復合物 SLE是一個免疫復合物病。免疫復合物在組織的沉積構成組織 的損傷。免疫復合物(IC)由自身抗體和相應自身抗原相結合而成。 IC增高原因有:①清除IC的機制如補體受體或Fcγ受體因先天或獲得性異常,或早期補體成分低下等;②IC形成過多(抗體量多);③因IC的大小不當而不能被吞噬或排出。 三、T細胞和NK細胞功能失調 SLE患者的CD8+T細胞和NK細胞功能失調不能產生抑制CD4+T細胞作用。因此在CD4+T細胞的刺激下,B細胞持續活化而產生自身抗體。T細胞的功能異常以致新抗原不斷出現,使自身免疫亦持續存在。 此外,細胞因子網絡失衡、細胞凋亡異常也參與SLE的發生和發展。 病理 光鏡下病理變化:①結締組織的纖維蛋白樣變性;②結締組織基質粘液性水腫;③壞死性血管炎 SLE特征性改變是:①蘇木紫小體(細胞核受抗體作用變性為嗜酸性團塊);②“洋蔥皮樣”病變,即小動脈周圍有顯著向心性纖維增生,可見于脾中央動脈,以及心瓣膜的結締組織反復發生纖維蛋白樣變性,而形成贅生物。 免疫熒光病理可見免疫球蛋白和補體沉積。 心包、心肌、肺、神經系統等亦可出現上述基本病理變化。 腎臟病理改變下文詳細敘述。 臨床表現 由于存在多種自身抗體,SLE可損害任何系統、臟器和組織,其臨床表現復雜多樣,個體差異較大。 許多患者隱匿起病,開始僅累及1-2個系統,表現輕度的關節炎、皮疹、或隱匿性腎炎; 部分病人長期穩定在亞臨床狀態或輕型狼瘡,部分病人可由輕型突然變為重癥狼瘡,更多的則由輕型逐漸出現多系統損害; 也有一些病人一開始就累及多個系統,甚至一起病就表現出狼瘡危象,危及生命。 SLE的自然病程多表現為病情的加重與緩解交替。 1. 全身癥狀:發熱、乏力、體重下降 SLE患者常常出現發熱,為中、低度熱。發熱往往提示疾病處于活動期,高熱則常常是疾病急進期的表現。 發熱可以是SLE的表現,也可能是感染,臨床上需注意鑒別。凡有發熱的SLE,必須常規作用細菌學檢查,尤其是在免疫抑制治療中出現的發熱,更應警惕感染。 疲倦、乏力可早于其它癥狀,常是狼瘡活動的先兆。 2.皮膚與粘膜: SLE可出現多種多樣的皮膚損害。40%面部有蝶形紅斑,偶可為盤狀紅斑,60%有廣泛或局限性斑丘疹,多見于日曬部位。還可見紅斑、紅點、丘疹、紫癜、水皰、指掌部或甲周紅斑,指端缺血等。其中以頰部蝶形紅斑最具特征性。 與SLE相關的特殊皮膚類型有:①亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE):皮疹廣泛,位于暴露部位,病變淺表,呈對稱性,有時尚可形成皰狀或大皰狀,愈合不留瘢痕;②深層脂膜炎型,此型較少見,累及真皮深層及皮下脂肪層,不累及表皮,表現為皮下結節,但有時可與上覆皮膚粘連而將皮膚拉成臍形。 部分有光敏感、皮下結節、網狀青斑、脫發、雷諾現象等。 SLE皮疹多無明顯瘙癢。明顯瘙癢者提示過敏,免疫抑制治療后的瘙癢性皮疹應注意真菌感染。 口腔潰瘍或粘膜糜爛也是SLE常見的表現,口腔和口唇粘膜糜爛伴有明顯水腫者,往往是SLE進行性加重的預兆。在免疫抑制和/或抗菌素治療后的口腔糜爛,應注意口腔真菌感染。 另外,治療中的SLE患者,若不明原因出現局部皮膚疼痛(常是灼痛),應警惕是帶狀皰疹的前兆。 3.關節和肌肉表現: 關節痛常見,出現在指、腕、膝關節,伴紅腫者少見,多不對稱,也可有晨僵現象,但非侵蝕性,多不引起骨質破壞。偶有因關節周圍肌腱受損而出現關節畸形 。 治療中的SLE病人出現髖關節隱痛不適,需注意無菌性股骨頭壞死,多與激素副作用有關。 肌痛和肌無力也常見,谷草轉氨酶和乳酸脫氫酶也常增高,少數合并肌炎者肌酸磷酸激酶可明顯增高。 4.腎臟損害: SLE的臨床腎損害各家報道不一,多在50%~75%之間,但腎活檢顯示幾乎所有SLE均有病理學改變。臨床表現為蛋白尿、血尿、管型尿、腎性高血壓、腎功能不全等。早期患者以蛋白尿和尿中出現多量紅細胞為常見。大部分患者在病程較早階段,其腎損害經合理治療后癥狀可以消失或緩解,也有一部分呈進行性發展為腎衰竭。 狼瘡性腎炎對SLE預后影響甚大,腎功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。 5.神經系統損害: 有25%患者累及中樞神經系統,尤以累及腦為多見,故稱為神經精神狼瘡(NP狼瘡)。 SLE 神經系統損害多表現為癲癇和精神癥狀,但實際上可損害神經系統的任何部分,引起各種神經精神損害的表現,如頭痛、嘔吐、偏癱、癲癇、意識障礙;或為幻覺、妄想、猜疑、性格改變、記憶力減退或輕度認知障礙等各種精神障礙癥狀。 少數患者出現脊髓損傷,表現為截癱、大小便失禁等。 引起NP狼瘡的病理基礎: 腦局部血管炎的微血栓 來自心瓣膜的贅生物的小栓子 一些針對神經細胞的自身抗體 并存的抗磷脂抗體綜合征 腦血管意外、昏迷、癲癇持續狀態等是預后不良的指征,需要積極治療。 橫貫性脊髓炎一旦出現,需積極使用激素和環磷酰胺沖擊治療,延誤治療將導致后遺癥。 SLE出現新的中樞神經系統損害時,往往提示病情活動,需要積極治療。 雖然SLE的中樞神經系統損害可引起顱內高壓,但SLE出現頭痛伴有顱內高壓者,更需警惕感染,尤其注意隱球菌或結核感染。 腦脊液檢查: 蛋白增加 葡萄糖量可減少 氯化物正常 白細胞輕度增多 顱內壓增高 6.血液系統表現: SLE常出現貧血(60%) 、白細胞減少(40%)或血小板減少(20%) 。 短期內出現重度貧血常是自身免疫性溶血所致(10%)。 約20%患者有無痛性輕或中度淋巴結腫大,以頸部和腋下為多見。淋巴結病理往往表現為淋巴組織反應性增生,少數為壞死性淋巴結炎。約15%患者有脾大。 血小板減少與血小板抗體、抗磷脂抗體以及骨髓巨細胞成熟障礙有關,細胞毒免疫抑制劑可引起血小板減少,但一般伴有白細胞減少. SLE本身可出現白細胞減少,治療SLE的細胞毒免疫抑制劑也常引起白細胞減少,二者需要認真鑒別:SLE的白細胞減少,一般發生在治療前或疾病復發時,多數對激素治療敏感;細胞毒免疫抑制劑所致的白細胞減少,其發生和恢復有一定的規律。 7.漿膜炎: SLE常出現胸膜炎、心包炎和腹膜炎,包括雙側中小量胸腔積液;中小量心包積液 。 SLE的漿膜腔積液為滲出液;蛋白和LDH明顯高于血漿含量,葡萄糖略低于血糖;細胞計數顯示白細胞增高,急性期以多形核細胞為主,1~2周后逐漸變為淋巴細胞為主;免疫學檢查顯示,IgG或IgM增高,補體下降,抗核抗體陽性,若滴度高于血清更有特異性;胸膜病理顯示非特異性的淋巴細胞和漿細胞浸潤、纖維化。 臨床上以漿膜炎為主要癥狀的SLE常被誤診誤治。青年(尤其是女性)的滲出性漿膜腔積液,除結核外則應注意SLE的可能性。 8.肺部表現: 約35%患者有胸腔積液,多為中小量、雙側性。除因漿膜炎所致外,部分是因低白蛋白血癥引起的漏出液。 除胸膜炎外,少數患者可出現狼瘡肺炎,表現為發熱、干咳、氣促,X-ray可見片狀浸潤影,多在下肺(注意排除感染);偶有肺間質病變,表現為活動后氣促、干咳、低氧血癥,X線表現為肺紋理增粗,肺功能示彌散功能下降。肺動脈高壓多出現在有肺血管炎或有雷諾現象患者。 9.心血管表現: 約30%患者有心血管表現,其中以心包炎最常見,可為纖維素性心包炎或為心包積液;颊哂行那皡^疼痛或無癥狀,超聲心動圖對診斷有很大幫助。 約10%患者有心肌損害,可有氣促、心前區不適、心臟增大、心律失常、心絞痛或心肌梗塞等 ,心電圖、UCG等有助于診斷。 約10%可發生周圍血管病變,如血栓性血管炎等。 多數情況下,SLE的心肌損害不太嚴重,但是在重癥的SLE,常常伴有心功能不全,而且心功能不全往往是預后不良的重要指征。 少數患者可發生周圍血管病變,如血栓性靜脈炎等 10.消化系統表現: SLE可出現惡心、嘔吐、腹痛、腹水、腹瀉或便秘,其中以腹瀉較常見,可伴有蛋白丟失性腸炎,是繼狼瘡性腎炎之后導致SLE低蛋白血癥的另一個主要原因。 活動期SLE可出現嚴重腹痛、腹膜炎、腸系膜血管炎等類似急腹癥表現,甚至被誤診為胃穿孔、腸梗阻而手術探查。SLE以急腹癥為主要表現者相對不常見,但以之為首發表現者往往被誤診誤治。 SLE常見肝酶增高(40%),僅少數出現嚴重肝損害和黃疸。 11.眼睛:結膜炎、葡萄膜炎、眼底改變、視神經病變等。眼底改變包括出血、視乳頭水腫、視網膜滲出等,與視網膜血管炎有關。視神經病變可以一夜間突然致盲。 12.繼發性干燥綜合征:見于30%患者,表現口干、眼干、陰道干。主要是由于外分泌腺受累所致,常伴有血清抗SSB、抗SSA抗體陽性。 13. 抗磷脂抗體綜合征(APS) : 可以出現在SLE的活動期。其臨床表現為動脈和(或)靜脈的血栓形成,習慣性自發性流產,血小板減少,患者血清不止一次出現抗磷脂抗體。SLE患者血清中可以出現抗磷脂抗體而不一定有APS。APS出現在SLE者為繼發性APS。 實驗室和輔助檢查 一般檢查 周圍血象表現為紅細胞、白細胞和血小板減少;約10%的患者有溶血性貧血,Coomb's試驗陽性;病情活動時血沉增快,血清冷球蛋白和丙種球蛋白增高;狼瘡性腎炎時,尿中可有蛋白、紅細胞、管型。 免疫學檢查 (一)自身抗體:包括抗核抗體譜 、抗磷脂抗體和抗組織細胞抗體 1.抗核抗體 約95%的SLE患者呈陽性,但特異性差,其他結締組織病也可出現。 均質型 抗脫氧核糖核蛋白抗體 周邊型 抗ds-DNA抗體 斑點型 抗ENA抗體 核仁型 對硬皮病有特異性 2.抗雙鏈DNA抗體 特異性95%,敏感性率約70%,與狼瘡活動性有關。 3.抗ENA抗體:是一組臨床意義不相同的抗體。 (1)抗Sm抗體:診斷SLE的標記抗體之一。特異性達99%,但敏感性僅25%。有助于早期或不典型患者或回顧性診斷所用。它不代表疾病活動性。 (2)抗RNP抗體;陽性率40%。對SLE診斷特異性不高。往往與SLE的雷諾現象和肌炎相關。 (3)抗SSA(Ro)抗體:往往出現在SCLE、SLE合并干燥綜合征及新生兒紅斑狼瘡的母親。合并上述疾病時有診斷意義。 (4)抗SSB(La)抗體:其臨床意義與抗SSA抗體相同,但陽性率低于抗SSA抗體。 (5)抗rRNP抗體:代表SLE的活動,同時往往指示有NP狼瘡或其他重要內臟的損害。 4.抗磷脂抗體:包括抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗假陽性等對自身不同磷脂成分的自身抗體。結合其特異的臨床表現可診斷是否合并有繼發性抗磷脂抗體綜合征。 5.抗組織細胞抗體:有抗紅細胞膜抗體,現以Coombs試驗測得?寡“逑嚓P抗體導致血小板減少?股窠浽贵w多見于NP狼瘡。 6.其他 有少數的患者血清中出現類風濕因子和抗中性粒細胞胞漿抗體p-ANCA。 (二)補體 在本病活動期,血清補體總溶血能力(CH50)、C3、C4含量減低。補體低下,尤其是C3下降是表示SLE活動的指標之一。 C4低下除表示SLE活動性外,尚可能是SLE易感性(C4缺乏)的表現。 (三)狼瘡帶試驗 用免疫熒光法檢測皮膚的真皮和表皮交界處有否免疫球蛋白(Ig)和補體沉積帶。SLE的陽性率約為50%,狼瘡帶試驗陽性代表SLE活動性。必須采取腕上方的正常皮膚作檢查,可提高本試驗的特異性。 腎活檢病理: 對狼瘡腎炎的診斷、治療和預后估計均有價值,尤其對指導狼瘡腎炎的治療有重要意義。如腎組織示慢性病變為主,而活動性病變少者,則對免疫抑制治療反應差,反之,治療反應較好。 X線及影像學檢查有助于早期發現器官損害。如頭顱MRI、CT對患者腦部的梗塞性或出血性病灶的發現和治療提供幫助;高分辨CT有助于早期肺間質性病變的發現。超聲心動圖對心包積液、心肌、心瓣膜病變、肺動脈高壓等有較高敏感性而有利于早期診斷。 (四)腎穿刺活組織檢查對狼瘡性腎炎的治療和預后估計有一定價值。腎組織活動性病變:腎小球壞死、細胞性新月體、透明血栓、腎間質炎癥浸潤、壞死性血管炎等。慢性病變為:腎小球硬化、纖維性新月體。腎間質纖維化、腎小管萎縮等。 診斷 Lupus can do everything ... 這是西方流行的一句關于SLE的格言,提示狼瘡可有各種各樣的表現。 臨床上SLE的誤診率甚高,70年代美國狼瘡基金會調查的結果顯示,SLE病人從最初出現狼瘡樣癥狀至被確診為狼瘡的平均時間是3年。 隨著檢驗技術的提高和人們對SLE的認識提高,SLE的診斷率逐漸提高。但仍有許多開始為輕型的SLE,由于誤診誤治,使病情拖延至重癥狼瘡才被確診。 SLE常常被誤診為風濕熱、類風濕關節炎、慢性腎炎、皮膚過敏、結核性胸膜炎、特發性血小板減少性紫癜、癲癇病、精神病等等。 更有一些以發熱為主要表現者被誤為頑固性感染而輪番使用高級抗生素。 SLE 的臨床診斷率 與醫生對該病的認識和警惕有關: 抗核抗體應被列為關節炎、腎炎、長期發熱、頑固性皮膚過敏、胸膜炎、各種血細胞減少、脫發、口腔潰瘍等癥的常規篩選試驗。在診斷慢性腎炎之前先排除狼瘡性腎炎。 對于有兩個以上系統的癥狀者,如關節痛+口腔潰瘍,關節痛+蛋白尿,關節痛+脫發,皮疹+蛋白尿,胸膜炎+蛋白尿,胸膜炎+關節痛等等,應警惕狼瘡。 美國風濕病學會1982年修訂的SLE分類標準 1.頰部紅斑:固定紅斑,扁平或高起,在兩顴突出部位 2.盤狀紅斑:片狀高起于皮膚的紅斑,粘附有角質脫屑和毛囊栓;陳舊病變可發生萎縮性瘢痕 3.光過敏:對日光有明顯的反應,引起皮疹,從病史中得知或醫生觀察到 4.口腔潰瘍:經醫生觀察到的口腔或鼻咽部潰瘍,一般為無痛性 5.關節炎:非侵蝕性關節炎,累及2個或更多的外周關節,有壓痛,腫脹或積液 6.漿膜炎:胸膜炎或心包炎 7.腎臟病變:尿蛋白>0.5g/24小時或+++,或管型(紅細胞、血紅蛋白、顆;蚧旌瞎苄停﹍upus nephritis (LN): at the base of clinical diagnosis of SLE, if patients have persistent proteinuria (>0.5g/d or >3+), or (and) urinary cellular casts of any type (may be red cell, hemoglobin, granular, tubular or mixed), the diagnosis of LN can be made. 8.神經病變:癲癇發作或精神病,除外藥物或已知的代謝紊亂 9.血液學疾。喝苎载氀,或白細胞減少,或淋巴細胞減少,或血小板減少 10.免疫學異常:狼瘡細胞陽性,或抗ds-DNA抗體陽性,或抗SM抗體陽性,或至少持續6個月的梅毒血清試驗假陽性 11.抗核抗體:在任何時候和未用藥物誘發“藥物性狼瘡”的情況下,抗核抗體滴度異常 在上述11項中,如果有≥4項陽性(包括在病程中任何時候發生的),則可診斷為SLE,其特異性為98%,敏感性為97%。 SLE活動度的判斷:SLEDAI (1)抽搐,8分; (2)精神異常,8分; (3)器質性腦病,8分; (4)視力障礙,8分; (5)顱神經損害,8分; (6)狼瘡性頭痛,8分; (7)腦血管意外,8分; (8)血管炎,8分; (9)關節炎,4分; (10)肌炎,4分; (11)尿沉渣有紅細胞或顆粒管型,4分; (12)血尿(>5個RBC/HP),4分; (13)蛋白尿,4分; (14) 膿尿(>5WBC/HP),4分 (15)新皮疹,2分; (16)脫發,2分; (17)粘膜潰瘍,2分; (18)胸膜炎,2分; (19)心包炎,2分; (20)低補體血癥,2分; (21)抗ds-DNA抗體滴度升高,2分; (22)發熱(>38℃),1分; (23)血小板減少(<10萬/mm3),1分; (24)血白細胞減少(WBC<3000/mm3),1分。 0-4分 靜止期;5-9分 輕度活動;10-14分 中度活動;>15分 重度活動 疾病的嚴重性 依據于受累器官的部位和程度。例如出現腦受累表明病變嚴重;出現腎病變者,其嚴重性又高于僅有發熱、皮疹者,有腎功能不全者較僅有蛋白尿的狼瘡腎炎為嚴重。 合并癥 有肺部或其他部位感染、高血壓、糖尿病等則往往使病情加重。 治療 原則:早期診斷、早期治療,根據病情輕重、疾病活動度和受損器官的種類而制定治療方案,活動且病情重者,予強有力的藥物控制,病情緩解后,則接受維持性治療。 一般治療 ①急性活動期以臥床休息為主,慢性期或病情穩定者可從事適當的社會活動和參加適度的鍛煉;②避免暴露于強陽光和紫外線下,夏天戶外活動要戴帽子和穿長袖衣服;③應激狀態,如手術、感染、分娩、精神創傷等都可使病情加重,應給以相應的處理;④避免應用能加重或誘發本病的藥物,如避孕藥等;⑤進行心理治療,使患者對疾病樹立樂觀情緒 ⑥緩解期才可作防疫注射。 1. 輕型和一般性SLE的治療: 輕型的SLE,以皮損和(或)關節痛為主可用非甾體類抗炎藥控制關節炎;羥氯喹200mg,每日1~2次控制皮疹和減輕光敏感。治療無效可加用激素,潑尼松0.5mg/kg/d; 一般型SLE有發熱、皮損、關節痛及漿膜炎、并有輕度蛋白尿者,宜用潑尼松,每日量為0.5~lmg/kg。 必要時在權衡利弊后才考慮使用硫唑嘌呤、甲氨喋呤或環磷酰胺等免疫抑制劑。 輕型SLE可因過敏、感染、妊娠生育、環境變化等因素而加重,甚至進入狼瘡危象。 2. 重型SLE的治療: 已累及內臟的SLE需要積極治療,分兩個階段:誘導緩解和鞏固治療。 誘導緩解:目的在于迅速控制病情,阻止或逆轉內臟損害,力求疾病完全緩解(包括血清學、癥狀和受損器官的功能恢復),但應注意過分免疫抑制誘發的并發癥,尤其是感染、性腺抑制等。 目前,多數病人的誘導緩解期需要超過半年至1年才能達到緩解,不可急于求成。 糖皮質激素: 激素是治療SLE的基礎藥,主要起抗炎作用,能緩解急性期癥狀,但不能阻止或逆轉內臟(尤其腎臟)病變的慢性和持續性進展。 由于病情和病人對激素的敏感性有差異,臨床用藥一定要根據實際情況而確定。 一般地,潑尼松劑量1mg/kg,每日1次,病情穩定后2周或療程8周內,開始以每1~2周減10%的速度緩慢減量,減至每日潑尼松0.5mg/kg后,減藥速度可按病情適當調慢,病情穩定后盡可能過度到隔日1次給藥,如果病情允許,維持治療的激素劑量盡量小于潑尼松10 mg/d。 長期使用激素的副作用包括:向心性肥胖、高血壓、糖尿病、股骨頭壞死、骨質疏松、誘發感染等。SLE的激素療程較漫長,應注意保護下丘腦-垂體-腎上腺軸,避免使用對該軸影響較大的地塞米松、康寧克通等長效和超長效激素。 環磷酰胺: 是目前治療重癥SLE最有效的藥物之一,它能有效地誘導疾病緩解,阻止和逆轉病變的發展,改善遠期預后。 過去采用小劑量持續給藥(每日100mg),副作用較多。 80年代后期起,普遍改用環磷酰胺沖擊療法,副作用減少,而療效更佳。 標準的環磷酰胺沖擊療法是:0.5 -1.0g/m2體表面積(10-16mg/kg),加入生理鹽水200ml中靜脈滴注,每月1次。沖擊6次后,改為每3個月沖擊1次,至活動靜止后1年,才停止沖擊。沖擊療法比口服療效好。CTX口服劑量為每日2mg/kg,分2次服。多數病人6~12個月可以緩解病情而進入鞏固治療階段。 也有學者主張每2周沖擊治療1次,雖然可提高療效,但治療風險也相應增高,主要針對病情危重,并在?漆t生的密切監視下方可采用。 白細胞計數對指導治療有重要意義,治療中注意避免白細胞過低,一般要求白細胞低谷不小于3.0×109 /L。 環磷酰胺沖擊治療對白細胞影響有一定規律,一次大劑量環磷酰胺進入體內,第3天左右白細胞開始下降,7~14天至低谷,21天左右恢復正常。 因此,對于間隔期少于3周者,應更密切注意血象監測。 除白細胞減少和誘發感染外,環磷酰胺沖擊治療的副作用主要包括: 性腺抑制(尤其是女性的卵巢功能衰竭) 胃腸道反應、脫發、肝功能損害 少見遠期致癌作用(主要是淋巴瘤等血液系統腫瘤) 出血性膀胱炎、膀胱纖維化和膀胱癌在長期口服環磷酰胺治療者常見,而間歇環磷酰胺沖擊治療罕見。 硫唑嘌呤: 療效不及環磷酰胺沖擊療法,尤其在控制腎臟和神經系統病變效果較差,而對漿膜炎、血液系統、皮疹等較好。 每日口服50~150mg(2mg/kg/d)。 副作用包括:骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害等。 少數對硫唑嘌呤過敏者用藥4周左右可出現嚴重脫發和造血危象,嚴重粒細胞和血小板缺乏癥,血象多在2-3周內恢復正常。以后如果再用,即使減少劑量,也還會出現同樣的反應,值得臨床注意。 長期以來,硫唑嘌呤治療紅斑狼瘡主要用在 中等嚴重程度患者; 也被作為激素助減劑用于激素減藥困難者; 還用在環磷酰胺治療控制病情后,作為維持緩解的藥物。 甲氨碟呤: 療效不及環磷酰胺沖擊療法,但長期用藥耐受性較佳。 劑量10-15mg,每周1次。 主要用于關節炎、肌炎、漿膜炎、皮膚損害為主的SLE。 主要副作用有胃腸道反應、口腔粘膜糜爛、肝功能損害、 骨髓抑制,偶見甲氨碟呤肺炎。 雷公藤制劑: 單味中藥雷公藤提取物,雷公藤多甙,或火把花根片對SLE有一定療效,但療效不及環磷酰胺沖擊療法。 雷公藤多甙劑量10-20mg,火把花根片劑量3-5片,每日3次。 最主要的副作用是性腺毒性,尤其是引起女性卵巢功能衰竭。其它副反應包括胃腸道反應、肝功能損害、粒細胞減少等。 環孢素A: 是一種非細胞毒免疫抑制劑,主要用于器官移植的排異反應,對自身免疫性風濕病也有療效。 在治療SLE方面,總體療效不及環磷酰胺沖擊療法,而且價格昂貴、毒副作用大、停藥后病情迅速反跳,甚至進入狼瘡危象。 因此,只作為治療SLE的待選藥物,用于足夠劑量和療程的環磷酰胺(累積量8-10g)仍不能控制病情的頑固性SLE,或病理顯示V型的腎病綜合征,并經激素和環磷酰胺治療無效者。 每日劑量3~5mg/kg,分兩次口服。服用3個月,以后每月減lmg/kg,至每日3mg/kg作維持治療。 用藥期間注意肝、腎功能及高血壓、高尿酸血癥、高血鉀等。 有條件者應測血藥濃度,調整劑量,血肌酐較用藥前升高30%,需要減藥或停藥。 用環孢素A治療的紅斑狼瘡患者,停藥時須緩慢減藥,并停藥前在1~2個月應該開始用環磷酰胺沖擊療法,以鞏固療效,否則停用環孢素A后絕大多數病人出現嚴重的病情反跳現象。 霉酚酸酯(MMF): 近年有報道霉酚酸酯治療SLE和狼瘡性腎炎有效,每日劑量30-50mg/kg體重,分2次口服。但其療效和治療SLE的臨床前景仍有待進一步臨床驗證。 其它方法: 血漿置換+大量環磷酰胺治療 預處理劑量的環磷酰胺移植或不移植干細胞 生物制劑 鞏固治療: 目的在于用最少的藥物防止疾病復發,盡可能使病人維持在無病狀態,此期間每三個月復查一次是必要的。 激素以盡量少的劑量隔日一次,部分病人在潑尼松5~10mg,隔日一次維持一段時間后可試停藥。 還有些病人可能需要隔日口服潑尼松15~20mg和每日口服硫唑嘌呤50~100mg才能維持。重癥和頑固的SLE在緩解后還常需要用環磷酰胺沖擊治療每三個月一次維持數年。 SLE必須強調長期隨訪,這是治療SLE成功的關鍵。 3. 狼瘡危象的治療: 狼瘡危象是指SLE出現嚴重的系統損害,危及生命,如急進性狼瘡性腎炎、嚴重中樞神經系統損害、嚴重溶血性貧血、嚴重的血管炎等。 此時的治療目的在于挽救生命、保護受累臟器、防止后遺癥。 在病人度過狼瘡危象后的治療,可按照重型SLE的治療,繼續誘導緩解和繼之的維持鞏固治療。 甲基潑尼松龍沖擊療法: 劑量0.5~1g,加入5%葡萄糖250ml,緩慢靜脈滴注1~2小時,每日1次,連續3天為一個療程。 療程間隔期5天以上,間隔期和沖擊后需每日口服潑尼松0.5~1mg/kg,或靜脈注射等效劑量的甲基潑尼松龍。 甲基潑尼松龍沖擊療法對狼瘡危象常具有顯著療效,療程多少和間隔期長短應視病情而定,避免過分用藥。 常見副作用包括:臉紅、失眠、頭痛、乏力、血壓升高、短暫的血糖升高; 嚴重副作用包括:感染、上消化道大出血、水鈉潴留、誘發高血壓危象、誘發癲癇大發作、精神癥狀、心律失常,有因注射速度過快導致突然死亡的報道,所以甲基潑尼松龍沖擊治療應強調緩慢靜脈滴注60分鐘以上;用藥前需注意水-電解質和酸堿平衡。 甲基潑尼松龍沖擊療法只能解決急性期的癥狀,療效不能持久,必須與環磷酰胺沖擊療法配合使用,否則病情容易反復。 靜脈輸注大劑量人體免疫球蛋白: 可以明顯提高狼瘡危象治療的成功率。 大劑量免疫球蛋白,一方面對SLE本身具有免疫治療作用,另一方面具有非特異性的抗感染作用。 標準的靜脈輸注大劑量免疫球蛋白療法是:每日劑量0.4g/kg體重,靜脈滴注,3-5天為1個療程。 對癥治療 狼瘡危象包括各個系統的危重損害,因此須根據病人的具體情況對癥治療: 腎功能不全者需要透析治療; NP狼瘡可鞘內注射地塞米松10mg及甲氨蝶吟(MTX)10mg,每周一次。有抽搐者同時給抗癲癇藥、降顱內壓等支持對癥治療。 嚴重低蛋白血癥者補充白蛋白; 嚴重溶血性貧血者在甲基潑尼松龍沖擊治療的基礎上輸注紅細胞; 心功能不全者抗心衰治療等。 抗磷脂抗體綜合征 予抗血小板藥及華法林。 妊娠生育 過去妊娠生育曾經被列為SLE的禁忌癥。而今,大多數SLE患者在疾病控制后,可以安全地妊娠生育。 一般來說,在沒有中樞神經系統、腎或心臟嚴重損害,病情穩定,細胞毒免疫抑制劑(環磷酰胺、甲氨碟呤等)停藥至少3個月,激素僅需小劑量時懷孕,多數能安全地妊娠和生育。 非緩解期的SLE妊娠生育,存在流產、早產、死胎和誘發母體SLE病情惡化的危險,故應避孕。 SLE患者妊娠后,需要產科和風濕科雙方共同隨訪。妊娠可誘發SLE活動,尤其是妊娠早期和產后6周。出現SLE病情活動時,每日潑尼松≯30mg對胎兒影響不大,潑尼松龍經過胎盤時被滅活,但是地塞米松和倍他米松可通過胎盤屏障,影響胎兒。 對于有習慣性流產病史和抗磷脂抗體陽性的孕婦,主張口服低劑量阿司匹林(50mg/d),防止流產或死胎。 產后避免哺乳。 預 后 與過去相比,SLE的預后已顯著提高。1年存活率96%,5年存活率85%,10年存活率已超過75%。 急性期病人的死亡原因主要是SLE的多臟器嚴重損害和感染,尤其是伴有嚴重神經精神性狼瘡和急進性狼瘡性腎炎者; 遠期死亡的原因多是腎衰竭、腦損害、心力衰竭和藥物(尤其是長期使用大劑量激素)的副反應,主要是感染,如細菌、結核、真菌引起的肺、皮膚、泌尿道、腦和血液的感染。 血肌酐增高、高血壓、心肌損害伴心功能不全、嚴重狼瘡腦病者預后不良。 狼瘡腎炎 SLE可累及各個系統和器官,但以腎為最常見。SLE如作腎活檢,?梢姴∽。臨床上有狼瘡腎炎(Lupus nephritis,LN)表現者,亦高達75%。腎衰竭是SLE死亡的常見原因。 循環中抗ds-DNA抗體等與相應抗原結合成免疫復合物后,沉積于腎小球;或者循環中ds-DNA等抗原,先與腎小球基底膜結合,再與循環中相應抗體結合,形成原位免疫復合物。兩者均能引起炎癥反應,在炎癥細胞、炎癥介質等參與下發生LN。晚近研究提示,由DNA和組蛋白組成的核小體是最主要的抗原。 病理 WHO將狼瘡腎炎分型如下: ①正;蜉p微病變型(Ⅰ型):光鏡下正;蜉p微病變,免疫熒光和電鏡檢查系膜有異常; ②系膜增殖性LN(Ⅱ型):輕至中度彌漫性系膜細胞增生,免疫熒光見系膜有免疫球蛋白(Ig)和補體沉積,電鏡見電子致密物; ③局灶節段增殖型(Ⅲ型):在彌漫性系膜細胞增多的基礎上,少數腎小球有節段性細胞增生,常伴有纖維素樣壞死,免疫熒光見系膜和毛細血管壁有Ig和補體,電鏡見系膜和內皮下有電子致密物; ④彌漫增殖型(Ⅳ型):多數腎小球系膜和內皮細胞彌漫性增生,同時可有膜增生性病變、新月體形成、“鐵絲圈”病損(內皮下沉積物)和蘇木紫小體。免疫熒光見毛細血管壁及系膜有廣泛Ig和補體沉積; ⑤膜性病變型(V型):基底膜增厚,免疫熒光見基底膜周圍有Ig和補體沉積; ⑥腎小球硬化型(Ⅵ型):晚期病變。 ⑦狼瘡性間質性腎炎:顯著的腎小管和間質損害(炎癥、壞死和纖維化),而腎小球損害較輕。 狼瘡性腎炎可表現出腎炎的全部臨床類型,且不少SLE病人以腎炎為首發表現,所以臨床上診斷原發性腎炎時,有必要常規作SLE的血清學檢查,以免延誤診治。 狼瘡性腎炎的病理類型是可變的,經過恰當的治療,差的病理類型可變為好的類型;II 型狼瘡性腎炎治療不當,也可變為IV 型或出現新月體。 實驗室和其他檢查: 尿常規檢查很重要,尿蛋白和紅細胞的增減與LN活動和緩解密切相關。腎活檢對診斷、治療和估計預后均有價值。 腎組織示活動性病變為主,而慢性病變較少者,常對免疫抑制治療反應好,預后也較好;反之,治療反應差,預后也較差。 腎組織活動性病變為:①細胞增生;②細胞浸潤;③纖維素樣壞死,核破裂;④細胞性新月體;⑤透明血栓,白金耳;⑥腎小管間質單核細胞浸潤。 慢性病變為:①腎小球硬化;②纖維性新月體;③間質纖維化;④腎小管萎縮。 診斷和鑒別診斷:在確診為SLE的基礎上,如有持續性蛋白尿>0.5g/d或多次尿蛋白≥3+,或(和)細胞管型尿(可為紅細胞、血紅蛋白、顆;蚧旌闲怨苄),則可診斷為LN。LN易誤診為原發性腎小球病,多次作抗核抗體、抗ds-DNA抗體等檢查,可鑒別。 治療: 尿蛋白或(和)尿紅細胞增加、進展較快的氮質血癥、腎病綜合征、特別是急進性腎炎型,是給予積極治療的適應證。 固定不變的蛋白尿,或固定不變的氮質血癥,而尿沉渣或腎活檢沒有活動性腎炎的證據者,則不宜治療過度。 蛋白尿或(和)血尿而無高血壓、氮質血癥者, 可每日服潑尼松l5mg,此劑量危險性不大,卻有抑制腎病變惡化的作用。 腎病綜合征型 多為彌漫增殖型LN,應使用激素常規療程。加上環磷酰胺(CTX)沖擊療法。 急進性腎炎型:較少見,腎活檢常是彌漫增生性腎小球腎炎或(和)有>50%的新月體形成。短期內會發生急性腎衰竭,早期診斷和治療是取得較好預后的關鍵。應及早使用甲潑尼龍沖擊治療,并同時給予CTX沖擊療法?煽紤]并用血漿置換療法。 預后:LN經治療后雖能緩解,但易復發,且有逐漸加重的趨勢。LN是SLE死亡的主要原因之一。

          相關PPT

          醫學院撫州分院成長與發展PPT課件:這是醫學院撫州分院成長與發展PPT課件下載,主要介紹了概念;成長和發展的組成部分;有關心理社會發展的理論;愛瑞克森的心理社會發展過程,歡迎點擊下載。
          生物醫學數據庫系統PPT課件:這是生物醫學數據庫系統PPT課件,主要介紹了網絡生物醫學數據庫系統;PUBMED概況;基本檢索功能;保存檢索結果;其它檢索功能;Gateway檢索方法,歡迎點擊下載。
          生物醫學信號的特點及對放大器要求PPT課件:這是生物醫學信號的特點及對放大器要求PPT課件,主要介紹了生物醫學信號的特點及頻譜;常用濾波電路;負反饋放大器;直流放大器;功率放大器,歡迎點擊下載。
          《完美醫學SLEPPT課件》是由用戶huangyixuan于2021-10-08上傳,屬于醫療健康ppt。

          標簽:

          相關PPT

          縮略圖

          • 完美醫學SLEPPT課件
          舉報 亚洲,欧美,日韩精品第一页

            <address id="npplr"><address id="npplr"></address></address>
              <form id="npplr"></form><form id="npplr"><nobr id="npplr"><th id="npplr"></th></nobr></form>

                  <form id="npplr"></form>
                  <address id="npplr"><address id="npplr"></address></address>